研讨提醒中药金属制剂跨血脑屏障递药机制
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研讨提醒中药金属制剂跨血脑屏障递药机制

2025-06-28 23:53:25 新闻中心

  据西北高原生物研讨所音讯,中枢神经系统疾病已成为越来越严峻的公共卫生问题和社会问题。中枢神经系统疾病医治临床发展缓慢的底子原因是血脑屏障约束了药物尤其是大分子医治药物抵达靶标,导致药物利用率和效果大打折扣,使得该类疾病临床治愈率低。怎么战胜血脑屏障对药物的阻滞和外排效果,完成脑部靶向给药,进步医治效果是医治中枢神经系统疾病的难点。

  中藏药中金属制剂的协同增效效果历经千年临床查验,一起,金属制剂在医治中风、心脑血管疾病、麻木病等中枢神经系统疾病方面具有共同成效。虽然这些金属制剂临床使用的安全性已被证明,但效果效果和机制研讨短少科学数据。

  中国科学院西北高原生物研讨所研讨团队经过树立金属制剂研讨系统,在细胞、小鼠和人体血液中证明金属制剂能够被生物组成为粒径均一的HgS纳米颗粒。研讨经过别离纯化手法观察到具有完好蛋白冠的金属纳米颗粒。相对纯洁完好结构的出现证明蛋白冠存在,并为蛋白冠中蛋白质的剖析奠定了根底。研讨经过剖析HgS纳米颗粒蛋白质组成,证明金属纳米颗粒蛋白冠中蛋白质类型多样,并开始排除了蛋白冠仅由血清白蛋白组成的观念。

  进一步,体内检测证明,HgS金属制剂能够在必定程度上促进多种小分子药物入脑,尤其是能够将MS-275入脑量进步3倍以上,并能够提高药物对APP/PS1小鼠的空间学习和记忆才能的改进效果。体外试验观测显现,金属制剂能够在给药48h后高效促进药物进入人脑微血管内皮细胞,证明其经过增量完成增效的效果机制。

  该研讨经过细胞蛋白组学剖析结合体表里蛋白验证,开始证明金属制剂主要是经过调理血脑屏障中的转胞吞效果完成高效的跨脑递药功用。金属制剂能够经过上调脑微血管中caveolin、clathrin和dynamin蛋白的表达促进药物向脑内转运,一起下降P-gp表达,以削减血脑屏障对药物的外排效果,以此来完成药物在脑内的高效富集。此外,HgS金属制剂并没有引起血脑屏障紧密连接相关蛋白的表达下降,阐明它对药物的入脑效果并不是经过血脑屏障结构的暂时性敞开而完成的。

  这一研讨证明了金属制剂促进药物入胞和促进胞内蛋白表达改变与纳米颗粒在细胞内的构成时刻高度符合,直接证明了体外增量与纳米颗粒的相关性。相同,体内试验证明脑内Hg含量和HgS纳米颗粒下降或消失随时刻的改变趋势与体内增量效果削弱的时刻根本共同,标明增量和增效与纳米颗粒构成相关。

  上述研讨提醒了中藏药中心金属制剂HgS能够在生物体内组成直径为30至195nm的纳米颗粒,并经过调理血脑屏障中的内吞效果促进不同结构类型的药物进入大脑,以此来完成协同增效效果。这一效果有望为进一步提醒金属制剂的协同机制拓荒新思路。

  相关研讨效果宣布在《纳米生物技术杂志》(Journal of Nanobiotechnology)上。研讨工作得到中国科学院等的支撑。

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